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Biomarcadores en oncología
La importancia de los biomarcadores
Los biomarcadores constituyen un componente cada vez más importante de nuestras actividades de desarrollo de medicamentos y se utilizan en múltiples formas. Vemos un enorme potencial en transformar los biomarcadores predictivos en pruebas diagnósticas con fines terapéuticos que luego se pueden utilizar en la clínica para ayudar a guiar el uso dirigido, individualizado de nuestros tratamientos. Como resultado, una gran cantidad de nuestros productos de la línea de producción presentan un diagnóstico complementario en desarrollo. A esto lo denominamos “convergencia de diagnóstico y terapéutica”, y es clave si queremos alcanzar el objetivo final de medicina personalizada, es decir, la capacidad para brindar el tratamiento correcto en el momento correcto y en la dosis correcta al paciente correcto.
Nuestro laboratorio central de patología molecular en Janssen Research & Development apoya a los Biomarcadores en oncología y descubrimiento para validar objetivos terapéuticos y descubrir marcadores que predigan qué pacientes tienen mayor probabilidad de responder a nuestros compuestos exploratorios. Contamos con un laboratorio de histoquímica totalmente equipado con capacidades de histología digitales y ofrecemos las siguientes tecnologías y capacidades principales:
- Células tumorales circulantes (CTC)
- Inmunofenotipificación
- Patología molecular (Inmunohistoquímica [IHC], Hibridación fluorescente in situ [FISH])
- Patología digital
- Ciencia genómica (determinación del perfil transcripcional, análisis de micro RNA, reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa [qPCR], reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa [RT-PCR], secuenciación de nueva generación [NGS], secuenciación de exoma, secuenciación del genoma entero [WGS])
- Análisis de vías
- Desarrollo de ensayos de proteínas
- Bioinformática
- Ensayos basados en células
Algunos ejemplos de nuestro trabajo con biomarcadores
Receptor de andrógeno (AR)
El receptor de andrógeno (AR) cumple una función importante en el desarrollo y mantenimiento normales de la próstata. No obstante, se producen múltiples cambios en el eje del AR a lo largo de las etapas de la enfermedad, que incluyen la generación de variantes de empalmes de AR, que permiten que ocurra la señalización continua del andrógeno. Se han identificado numerosos cambios, que incluyen las variantes de empalmes de AR. Los científicos de biomarcadores de Janssen han desarrollado pruebas para detectar la presencia de estas anormalidades del AR. También son constantes los esfuerzos por comprender el “eje del AR” en las células tumorales circulantes (CTC). Las pruebas del eje del AR están diseñadas para detectar múltiples cambios de biomarcadores al mismo tiempo.
Receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR)
Los FGFR son receptores de la tirosina kinasa involucrados en la transducción de señales. Por lo general, la desregulación de la vía controlada por estos receptores conduce al cáncer. Junto con Astex, Janssen ha identificado un pequeño inhibidor molecular que tiene actividad contra los cuatro receptores de esta familia. Hemos identificado biomarcadores que le permiten a nuestro equipo clínico diseñar estudios que seleccionen pacientes que creemos serán más receptivos al medicamento.
Tirosina kinasa de Bruton (BTK)
Los estudios sugieren que las células B normales, y posiblemente sus contrapartes malignas, requieren la señalización del receptor de la célula B a través de la BTK para la maduración y supervivencia. Nuestras actividades actuales de biomarcadores se centran en la caracterización de mecanismos moleculares y genéticos de células tumorales que provocan resistencia al medicamento, y la identificación de biomarcadores asociados con la adicción de la vía del receptor de las células B (es decir, sensibilidad al medicamento).
Human lung bronchioalveolar carcinoma cell
