Skip to main content

ПОИСК

Дарзалекс (даратумумаб) в составе комбинированной терапии приводит к улучшению результата терапии у пациентов с множественной миеломой, ранее получавших лечение, независимо от наличия у них цитогенетических изменений, сопряженных с высоким риском

 

Контакт для СМИ:

Натали Буль

Моб.телефон: +353 (0)85-744-6696

Email: [email protected]

Отдел по работе с инвесторами:

Лэсли Фишмен

Телефон: +1 732-524-3922

Джозеф Дж. Волк

Телефон: +1 732-524-1142

Дарзалекс (даратумумаб) в составе комбинированной терапии приводит к улучшению результата терапии у пациентов с множественной миеломой, ранее получавших лечение, независимо от наличия у них цитогенетических изменений, сопряженных с высоким риском

Обновленный анализ ключевой третьей фазы исследований CASTOR и POLLUX был представлен в рамках выступления на ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2017 году

(Abstract 8006)1,2

Также состоялась презентация результатов 1b фазы клинического исследования MMY1001 оценки применения даратумумаба у пациентов с недавно установленным диагнозом

(Abstract 8000)3,4

*Препарат Дарзалекс зарегистрирован в Российской Федерации для использования в качестве монотерапии у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, предшествующее лечение которых включало ингибиторы протеасом и иммуномодулирующие препараты

БЕРСЕ, БЕЛЬГИЯ, 4 июня 2017 г. / МОСКВА, 7 августа 2017 г. – Janssen-Cilag International NV (“Janssen”) обнародовала свежие данные обновленного анализа ключевых исследований третьей фазы CASTOR и POLLUX, в соответствии с которыми Дарзалекс (даратумумаб) в комбинации с Велкейдом® (бортезомиб) и дексаметазоном или леналидомидом и дексаметазоном улучшил показатели беспрогрессивной выживаемости (БВ) и общую частоту ответов (ОЧО) у пациентов с множественной миеломой, ранее получавших лечение, независимо от наличия цитогенетических изменений, сопряженных с высоким риском.1,2 Эти данные были представлены в рамках доклада на ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии в Чикаго 4 июня 2017 года в 11:451.

Кроме того, результаты, полученные в ходе 1b фазы исследования MMY1001, продемонстрировали потенциал даратумумаба в комбинации с карфилзомибом, леналидомидом и дексаметазоном (KRd) в лечении пациентов с недавно установленным диагнозом3,4. Подобные выводы были сделаны на основании первой оценки применения даратумумаба в комбинации с новым поколением ингибиторов протеасом (ИП) и иммуномодуляторами, являющимися стандартными схемами лечения множественной миеломы. Презентация данных исследования состоялась в воскресенье, 4 июня, с 9:45 до 9:573. Полученные результаты также будут опубликованы в программе Best of ASCO program, куда входят наиболее значимые научные исследования и передовые достижения среди тех, которые были представлены на ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии5.

«Результаты исследований третьей фазы CASTOR и POLLUX показали, что даратумумаб приводит к глубокому и длительному ответу у пациентов, ранее проходивших лечение, независимо от наличия у них цитогенетических изменений, сопряженных с высоким риском, – сказала доктор Катя Вайсель, доцент департамента гематологии и онкологии в Университетской больнице Тюбингена, Тюбинген, Германия. – Даратумумаб улучшил неблагоприятные исходы, обусловленные цитогенетическими изменениями, являющимися фактором высокого риска, и полученные данные подтверждают его способность приводить к устойчивому клиническому улучшению в сочетании с двумя наиболее часто применяющимися схемами лечения».

Объединенные результаты клинических исследований 3 фазы свидетельствуют в пользу добавления даратумумаба к стандартным схемам лечения у пациентов, ранее получавших терапию, независимо от наличия цитогенетических изменений, сопряженных с высоким риском1:

  • Согласно результатам наблюдения, проведенного в рамках исследования CASTOR, применение даратумумаба (D) в сочетании с бортезомибом (a PI) и дексаметозоном (Vd) значительно уменьшило риск прогрессирования болезни или смерти на 55% (Hazard Ratio [HR]=0.45; 95% CI [0.25-0.80]; p=0.0053) у пациентов с цитогенетическими изменениями, являющимися фактором высокого риска, по сравнению с терапией только бортезомибом и дексаметозоном  Vd (n=51)1. Кроме того, комбинированная терапия повлияла на увеличение общей частоты ответов у пациентов с подобными изменениями (82% и 62% (p=0.2028). Очень хороший частичный ответ (ОХЧО) или лучше были получены у 64% и 35% пациентов, а полный ответ или лучше – у 34% и 9%1.
    • У пациентов из группы стандартного риска добавление даратумумаба уменьшило риск прогрессирования заболевания или смерти на 74% (n=123; HR=0.26; 95% CI [0.18-0.37]; p<0.0001), по сравнению с терапией только бортезомибом и дексаметозоном Vd (n=135)1. Также даратумумаб в составе комбинированной терапии повлиял на увеличение общей частоты ответов, составившей 85% и 64% (p=0.0001). Очень хороший частичный ответ (ОХЧО) или лучше были получены у 64% и 26% пациентов, а полный ответ или лучше – у 28% и 8% пациентов, проходивших лечение DVd и Vd соответственно. Медианная продолжительность наблюдения составила 19,4 месяца1.
  • Согласно результатам наблюдения, проведенного в рамках исследования POLLUX, применение даратумумаба (D) в сочетании с леналидомидом (иммуномодулятор) и дексаметозоном (Rd) уменьшило риск прогрессирования заболевания или смерти на 47% (HR=0.53; 95% CI [0.25-1.13]; p=0.0921) у пациентов с цитогенетическими изменениями, являющимися фактором высокого риска (n=28), по сравнению с терапией только леанлидомидом и дексаметазоном Rd (n=37)1. Помимо этого, общая частота ответов у пациентов с подобными изменениями, проходивших лечение комбинированной терапией с добавлением даратумумаба, была равна 85% и 67% (p=0.0435). Очень хороший частичный ответ (ОХЧО) или лучше были получены у 64%1 и 31% пациентов, а полный ответ или лучше – у 38% и 6% пациентов1.
    • У пациентов из группы стандартного риска добавление даратумумаба уменьшило риск прогрессирования заболевания или смерти на 70% (n=133; HR=0.30; 95% CI [0.20-0.47]; p<0.0001) по сравнению с терапией только леналидомидом и дексаметозоном (Rd) (n=113)1. Кроме того, общая частота ответов при лечении комбинированной терапией с добавлением даратумумаба составила 95% и 82% (p=0.0004). ОХЧО или лучше были получены у 85% и 55%, а ПО или лучше – у 58% и 27% пациентов, принимавших DRd и Rd соответственно1. Медиана продолжительности наблюдения составила 25,4 месяца1.

Исследование фазы 1b MMY1001 EQUULEUS показало, что общий профиль безопасности даратумумаба (D) в комбинации с карфилзомибом, леналидомидом и дексаметазоном (KRd) у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой соответствовал ранее известным профилям безопасности D и KRd 3. Серьезные нежелательные явления, возникшие в ходе лечения (НЯ), такие как лихорадка, грипп, тромбоэмболия легочной артерии, наблюдались у 46% пациентов, и у 14% из них появление НЯ могло быть потенциально связано с приемом даратумумаба3. Наиболее распространенными гематологическими НЯ степенью тяжести 3/4 (≥30%) являлись лимфопения (64%) и нейтропения (14%)3. Лечение комбинированной терапией с добавлением даратумумаба позволило добиться впечатляющих результатов: в рамках краткосрочного наблюдения было выявлено, что ОЧО (≥частичный ответ) составил 100%, ОХЧО или лучше достигли 91%, а ПО был отмечен у 43%3.

«Результаты исследования, а также другие данные по даратумумабу, представленные на конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO), указывают на его высокий потенциал стать основным методом лечения множественной миеломы в сочетании со стандартными схемами терапии, – сказала доктор Кэтрин Тейлор, руководитель терапевтического направления «Гематология» компании Janssen в Европе, на Ближнем Востоке и в Африке (EMEA). – Мы особенно впечатлены первыми результатами использования даратумумаба у пациентов с недавно установленным диагнозом, свидетельствующими о перспективах применения даратумумаба в качестве терапии первой линии».

###

Информация о даратумумабе

Даратумумаб является первым в своем классе биологическим препаратом, который действует на поверхностный белок CD38, в значительной степени экспрессированный на всех миеломных клетках, независимо от стадии заболевания6,7,8.

28 апреля 2017 года Европейская Комиссия (ЕК) одобрила заявку на внесение изменений в действующее регистрационное удостоверение даратумумаба, разрешив его применение у взрослых пациентов с множественной миеломой, ранее получивших как минимум одну линию терапии, в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном или леналидомидом и дексаметазоном9. Даратумумаб был впервые одобрен ЕК 23 мая 2016 года.

Первоначально ЕК одобрила условную регистрацию даратумумаба в качестве препарата для монотерапии взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, ранее получавших ингибитор протеасом и иммуномодулирующий препарат, у которых отмечено прогрессирование заболевания в ходе последнего курса лечения. После выполнения рекомендаций ЕК утвердила предоставление полного регистрационного удостоверения  для использования даратумумаба в монотерапии взамен условного9.

Даратумумаб индуцирует быстрое разрушение опухолевых клеток в результате апоптоза (запрограммированной гибели клеток)7,10, а также за счет нескольких иммунных механизмов действия, к которым относятся: комплементзависимая цитотоксичность (КЗЦ), антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ) и антителозависимый клеточный фагоцитоз (АЗКФ)7,11,12. Даратумумаб также оказывает иммуномодулирующее действие, которое способствует разрушению опухолевых клеток за счет уменьшения количества иммуносупрессорных клеток, таких как регуляторные T- и B-лимфоциты, а также миелоидные клетки-супрессоры7,13. Свойства даратумумаба изучаются в рамках комплексной программы клинической разработки, состоящей из пяти клинических исследований фазы 3, в которых оцениваются различные схемы лечения множественной миеломы. Кроме того, в настоящее время проводятся или планируются к проведению дополнительные исследования с целью оценки возможности использования данного препарата для лечения других злокачественных и предраковых заболеваний, при которых экспрессируется молекула CD38. Подробная информация предоставлена на веб-сайте www.clinicaltrials.gov.

Для получения более подробной информации о даратумумабе см. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/004077/human_med_001979.jsp&mid=WC0b01ac058001d1245; а также инструкцию по медицинскому применению препарата в РФ (РУ ЛП-004367 от 07/07/2017).

В августе 2012 года компании Janssen Biotech Inc. и Genmab A/S заключили международное соглашение о предоставлении компании Janssen эксклюзивной лицензии на разработку, производство и коммерческую реализацию даратумумаба.

Информация о множественной миеломе

Множественная миелома (ММ) – это неизлечимое злокачественное заболевание крови, которое начинается в костном мозге и характеризуется чрезмерной пролиферацией плазматических клеток14. ММ является вторым по распространенности злокачественным заболеванием крови. В 2012 году в целом во всем мире было зарегистрировано 39000 новых случаев данного заболевания15. MM чаще всего развивается у людей старше 65 лет и чаще встречается у мужчин, чем у женщин16. Данные за 2000-2007 год показывают, что во всех странах Европы до половины вновь диагностированных пациентов могут не достигать пятилетней выживаемости17. Почти 29% пациентов с ММ умирают в течение одного года после установления диагноза данного заболевания18.  

Использование терапии может привести к достижению ремиссии, но, к сожалению, у большинства пациентов развивается рецидив, так как в настоящее время заболевание не курабельно. У большинства пациентов заболевание диагностируется из-за появления симптомов, к которым относятся: проблемы с костным скелетом, уменьшение числа клеток крови, повышение концентрации кальция в крови, нарушения со стороны почек или инфекции19. У пациентов с рецидивом после стандартной терапии с использованием ингибиторов протеасом (ИП) и иммуномодуляторов прогноз является неблагоприятным и доступные варианты лечения ограничены20.

Информация о фармацевтической компании Janssen

На фармацевтических предприятиях Janssen компании Johnson & Johnson мы работаем для того, чтобы избавить мир от болезней. Нас вдохновляет преобразование жизни путем поиска новых и лучших способов профилактики, предотвращения, лечения и излечения заболеваний. Мы объединяем лучшие умы и применяем наиболее перспективные научные методы. Мы – Janssen. Мы сотрудничаем со всем миром для укрепления здоровья его жителей. Узнайте больше на веб-сайте www.janssen.com/emea. Читайте нас в Твиттере www.twitter.com/janssenEMEA.

Предупреждение о содержащейся информации прогнозного характера

В настоящем пресс-релизе содержится «информация прогнозного характера», в соответствии с определением, содержащемся в Законе о реформе порядка рассмотрения исков, связанных с частными ценными бумагами за 1995 год, в отношении потенциала даратумумаба и ожиданий относительно его дальнейшей разработки. Мы подчеркиваем, что читателям не следует руководствоваться информацией прогнозного характера. Данные заявления основаны на текущих ожиданиях относительно будущих событий. Если основные допущения окажутся неточными или возникнут известные или неизвестные нам риски или неопределенности, фактические результаты могут существенно отличаться от ожиданий и прогнозов компании «Янссен-Силаг Интернешнл НВ», любой другой фармацевтической компании «Янссен» и/или компании «Джонсон & Джонсон». К рискам и неопределенностям относятся, помимо прочих, следующие обстоятельства: возникновение затруднений и неопределенностей при проведении исследований и разработке препаратов, в том числе неопределенность клинического успеха и получения разрешений от регулирующих органов; неопределенность коммерческого успеха; производственные трудности и задержки; конкуренция, включая технологические достижения, новые продукты и патенты, полученные конкурентами; трудности с патентами; эффективность препарата или проблемы, связанные с безопасностью, которые требуют отзыва препарата или принятия нормативных мер; изменения в характере и структурах расходов или финансовые затруднения покупателей товаров и услуг здравоохранения; изменение соответствующих законов и нормативных актов, в том числе международных реформ здравоохранения и тенденций к сдерживанию расходов на здравоохранение. Дополнительный перечень указанных рисков, неопределенностей и других факторов вместе с их описанием представлен в годовом отчете компании «Джонсон & Джонсон» по форме 10-K за финансовый год, закончившийся 1 января 2017 года, в том числе в разделе под заголовком «Пункт 1A. Факторы риска»,в последнем опубликованном ежеквартальном отчете по форме 10-Q, в том числе под заголовком «Предупреждение о заявлениях прогностического характера», и в последующих документах компании, поданных в Комиссию по ценным бумагам и биржам. Копии данных документов доступны в Интернете по адресу www.sec.gov,www.jnj.com или по запросу, направленному в компанию «Джонсон & Джонсон». Ни одна из фармацевтических компаний «Янссен» или компания «Джонсон & Джонсон» не обязуется обновлять любые прогностические заявления в свете появления новой информации, будущих событий или разработок.

Источники:

  1. Weisel KC, San Miguel J, Cook G, et al. Efficacy of Daratumumab in Combination with Lenalidomide Plus Dexamethasone (DRd) or Bortezomib Plus Dexamethasone (DVd) in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Based on Cytogenetic Risk Status (Abstract #8006). To be presented at ASCO Annual Meeting, Chicago, IL, USA, 2-6 June 2017.
  2. Weisel KC, San Miguel J, Cook G, et al. Efficacy of Daratumumab in Combination with Lenalidomide Plus Dexamethasone (DRd) or Bortezomib Plus Dexamethasone (DVd) in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Based on Cytogenetic Risk Status. Abstract 8006. Available at: http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_192466.html. Last accessed June 2017
  3. Jakubowiak AJ, Chari A, Lonial S, et al. Daratumumab (DARA) in Combination with Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (KRd) in Patients (pts) With Newly Diagnosed Multiple Myeloma (MMY1001): an Open-label, Phase 1b Study. (Abstract #8000). To be presented at ASCO Annual Meeting, Chicago, IL, USA, 2-6 June 2017.
  4. Jakubowiak AJ, Chari A, Lonial S, et al. Daratumumab (DARA) in Combination with Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (KRd) in Patients (pts) With Newly Diagnosed Multiple Myeloma (MMY1001): an Open-label, Phase 1b Study. Abstract #8000. Available at: http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190399.html. Last accessed June 2017
  5. American Society of Clinical Oncology. Best of ASCO 2017 Annual Meeting. New Orleans, LA, USA, 28-29 July 2017. Available at: https://central-boa.asco.org/program Last accessed June 2017.
  6. Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.
  7. Lin P, Owens R, Tricot G, et al. Flow cytometric immunophenotypic analysis of 306 cases of multiple myeloma. Am J Clin Pathol. 2004;121:482-8.
  8. Santoconito AM, Consoli U, Bagnato S, et al. Flow cytometric detection of aneuploid CD38++ plasmacells and CD19+ B-lymphocytes in bone marrow, peripheral blood and PBSC harvest in multiple myeloma patients. Leuk Res. 2004;28:469-77.
  9. European Medicines Agency. DARZALEX summary of product characteristics, May 2016. Available at: https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/32088 Last accessed June 2017.
  10.  Overdijk MB, Jansen JH, Nederend M, et al. The therapeutic CD38 monoclonal antibody daratumumab induces programmed cell death via Fcy receptor-mediated cross-linking. J Immunol. 2016;197:807-13.
  11. de Weers M, Tai YT, van der Veer MS, et al. Daratumumab, a novel therapeutic human CD38 monoclonal antibody, induces killing of multiple myeloma and other hematological tumors. J Immunol. 2011;186:1840-8.
  12. OverdijkMB, Verploegen S, Bögels M, et al. Antibody-mediated phagocytosis contributes to the anti-tumor activity of the therapeutic antibody daratumumab in lymphoma and multiple myeloma. MAbs. 2015;7:311-21.
  13. Krejcik J, Casneuf T, Nijhof IS, et al. Daratumumab depletes CD38+ immune-regulatory cells, promotes T-cell expansion, and skews T-cell repertoire in multiple myeloma. Blood. 2016;128:384-94.
  14. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: overview. Available at: http://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/overview Last accessed June 2017.
  15. GLOBOCAN 2012. Multiple myeloma. Available at:  http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=62968&Textp=Europe&selection_cancer=17270&Text-c=Multiple+myeloma&pYear=13&type=0&window=1&submit=%C2%A0Execute Last accessed June 2017.
  16. American Cancer Society. Multiple myeloma: causes, risk factors and prevention. Available at: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8739.00.pdf Last accessed June 2017.
  17. De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.
  18. Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:1616-8.
  19. American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Available at: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf Last accessed June 2017. 
  20. Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.
  • Excepteur sint occaecat cupidatat non
    • Cupidatat nesciunt neque porrosed quia non numquam eius velit
  • Sed quia non numquam eius m
  • Excepteur sint occaecat cupidatat non
  • Excepteur sint occaecat cupidatat non
    • Cupidatat nesciunt neque porrosed quia non numquam eius velit
  • Sed quia non numquam eius m
  • Excepteur sint occaecat cupidatat non
 
Footnotes:
Lorem Ipsum dolor sit amet pluribus unum Lorem Ipsum dolor sit amet pluribus unum Lorem Ipsum dolor sit amet pluribus unum Lorem Ipsum dolor sit amet pluribus unum