Apesar do tremendo progresso em nossa compreensão do câncer de próstata e da expansão significativa no cenário terapêutico, o câncer de próstata continua a representar o câncer mais comum em homens. O câncer de próstata metastático sensível à castração (mCSPC) é um câncer de próstata sensível a hormônios que se espalhou para fora da próstata, mas continua a responder à terapia de privação de androgênio (ADT). Essa forma de câncer de próstata permanece incurável, apontando para a necessidade não atendida de novas opções terapêuticas. Estou ansioso para me juntar a colegas no final desta semana para o Simpósio Anual de Câncer Geniturinário da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO GU) e compartilhar novos conhecimentos no espaço do câncer de próstata enquanto trabalhamos para encontrar maneiras de melhorar a qualidade de vida de pacientes com câncer de próstata e eliminar a doença.

O valor e as limitações da ADT

Embora a ADT perdure como a espinha dorsal do tratamento para mCSPC, os inibidores do receptor de andrógeno (ARIs) mais recentes estão abordando as limitações específicas da ADT - ou seja, os mecanismos adaptativos que a ADT inicia nas células cancerosas dos pacientes que eventualmente tornam a terapia inútil em pacientes que já foram responsivos a ela. Esses IRAs mais recentes oferecem maneiras de combater a influência dos andrógenos, uma vez que o câncer se torna resistente à ADT.

Infelizmente, as terapias adicionadas à ADT não conseguiram curar o mCSPC, deixando-nos continuar nossa busca por maneiras mais eficazes de combater a doença. Essa busca parece estar nos levando a uma mudança de paradigma em termos de quando implantar as ferramentas em nossa caixa de ferramentas. Especificamente, o valor de recorrer a outros tratamentos para ajudar a preencher o vazio quando os pacientes param de responder à ADT está se tornando ofuscado pelas evidências dos benefícios da combinação da ADT com outros agentes o mais cedo possível.

Indo além da ADT como o padrão de atendimento

A abordagem para o tratamento com mCSPC envolveu compreensivelmente tentar terapias em sequência. Na verdade, é atraente limitar os efeitos colaterais aos associados a um medicamento por vez e começar com a ADT por causa de suas altas taxas de resposta inicial. Também é reconfortante saber que há mais opções disponíveis no futuro, se a estratégia de tratamento atual parar de funcionar.

O que estamos aprendendo, no entanto, é que a combinação de ARIs com ADT pode prolongar a sobrevida geral e a sobrevida livre de progressão, mantendo a qualidade de vida. Em outras palavras, mesmo aqueles com doença de baixo volume podem se beneficiar mais de terapias combinadas precoces do que de estratégias de tratamento sequenciais. Embora o uso de ARIs em combinação com ADT não seja isento de efeitos colaterais indesejados, esses efeitos colaterais não estão associados a um maior risco de mortalidade na população mCSPC.

Indo além: Personalização do tratamento para cada paciente com mCSPC

Há muito sabemos que a maneira de tratar eficazmente os pacientes com mCSPC envolve a prevenção dos efeitos problemáticos dos hormônios. A história que está emergindo da pesquisa é que podemos ter mais sucesso no combate ao mCSPC se atacarmos a ação dos andrógenos por meio de múltiplos mecanismos o mais cedo possível, em vez de permitir que o câncer se adapte à nossa terapêutica antes de introduzirmos novos. Na Janssen, estamos incorporando ativamente esses novos insights em nosso processo de descoberta, à medida que buscamos urgentemente uma cura para o mCSPC.

Embora as evidências apontem para o valor de uma intervenção mais precoce e mais agressiva no mCSPC como um meio para obter respostas de tratamento mais profundas e evitar atrasos no recebimento de terapias eficazes, ainda não há uma solução única para o mCSPC. Por exemplo, a terapia combinada pode levar a efeitos colaterais intoleráveis em certos pacientes e, portanto, não ser a melhor abordagem para eles. Até que tenhamos uma cura confiável para a doença, a condição e as preferências de cada paciente devem continuar a direcionar as recomendações de tratamento com o mCSPC.

Para saber mais, visite www.janssen.com/ascogu2021