Данные, представленные на конгрессе ASH в 2018 году, демонстрируют эффективность препарата ИМБРУВИКА® (ибрутиниб) в первой линии терапии ХЛЛ у различных групп пациентов

Контакты для СМИ:
Натали Бул
Мобильный телефон: +353 (0)85-744-6696
Адрес электронной почты: [email protected]

Для инвесторов:
Лесли Фишман
Телефон: +1 732-524-3922

Промежуточный анализ результатов прямого сравнительного исследования 3-й фазы, проведённого научно-исследовательской группой онкологов ECOG-ACRIN (Восточной объединенной группы онкологов) при поддержке Национального института онкологии США, позволил впервые продемонстрировать бóльшую безопасность и эффективность терапии ибрутинибом в комбинации с ритуксимабом в сравнении с режимом FCR (абстракт № LBA-4).

Результаты исследования 3 фазы iLLUMINATE представлены в качестве устного доклада (абстракт № 691) и одновременно опубликованы в журнале The Lancet Oncology.

Также были представлены результаты 7-летнего наблюдения пациентов с ХЛЛ, получавших ибрутиниб в монотерапии. Данное исследование является наиболее длительным проспективным исследованием ингибитора тирозинкиназы Брутона (БTK) при лечении ХЛЛ (абстракт № 3133).

МОСКВА, ХХ апреля 2019 года* — Фармацевтическая компания «Янссен», входящая в группу компаний «Джонсон & Джонсон», объявила новые результаты трех ключевых исследований препарата ИМБРУВИКА^® (ибрутиниб) для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), трудноизлечимой формы рака крови и наиболее распространенной формы лейкемии у взрослых¹. Результаты были представлены на 60-м Ежегодном собрании Американского общества гематологов (ASH), которое проходило в г. Сан-Диего в штате Калифорния, США.

Результаты исследования 3 фазы (E1912), проведенного при финансовой поддержке Национального института онкологии (NCI) под руководством исследовательской группы онкологов (ECOG-ACRIN) были представлены в устном докладе. В данном исследовании сравнивали терапию комбинацией ибрутиниба с ритуксимабом и режим иммунохимиотерапии, включающий флударабин, циклофосфамид и ритуксимаб (FCR), у пациентов с ХЛЛ младше 70 лет, ранее не получавших терапию.

Приблизительно за три года наблюдения было показано значительное увеличение беспрогрессивной выживаемости (БПВ) и общей выживаемости (ОВ) при приеме ибрутиниба в сочетании с ритуксимабом в сравнении с режимом FCR, являющимся стандартом терапии ХЛЛ².

Данные из исследования 3 фазы iLLUMINATE (PCYC-1130) также были представлены на конгрессе в виде устного доклада и одновременно опубликованы в журнале The Lancet Oncology. Результаты показали, что комбинация ибрутиниба и обинутузумаба обеспечивает большую БПВ в сравнении с комбинацией хлорамбуцила с обинутузумабом у пациентов с впервые выявленным ХЛЛ³. Эти данные недавно были предоставлены в качестве дополнительной аргументации к заявлению на внесение изменений типа II в Европейское агентство лекарственных средств (EMA) для одобрения расширения применения ибрутиниба в сочетании с обинутузумабом для лечения ХЛЛ у взрослых пациентов, ранее не получавших терапии.

Кроме того, данные исследования фазы 1b/2 и его расширенной части (PCYC-1102, PCYC-1103) с периодом наблюдения до семи лет у пациентов с впервые выявленным и рецидивирующим/рефрактерным (Р/Р) ХЛЛ продемонстрировали стойкие долгосрочные преимущества относительно выживаемости при монотерапии ибрутинибом, являясь данными самого длительного наблюдения у пациентов, получающих терапию ингибитором тирозинкиназы Брутона (БTK) при ХЛЛ⁴.

«Данные из исследований iLLUMINATE и ECOG-ACRIN демонстрируют впечатляющие результаты выживаемости без прогрессирования при приеме соответствующих комбинаций на основе ибрутиниба в отличие от традиционно используемых режимов иммунохимиотерапии, — заявила доктор Кэрол Морено, консультирующий гематолог, Hospital de la Santa Creu Sant Pau, Независимый университет Барселоны в г. Барселона в Испании. — Данные режимы, не связанные с химиотерапией, представляют прогресс в отношении взгляда на тактику лечения пациентов, включая молодых пациентов и пациентов высокого риска в ХЛЛ, с возможностью создания оптимального для пациентов соотношения между эффективностью и токсичностью».

«Данные, представленные на конгрессе Американского общества гематологов, предоставили дополнительные убедительные доказательства клинических преимуществ, которые ибрутиниб может обеспечить пациентам с ХЛЛ. Данные долгосрочных исследований также придают уверенность в стабильной активности препарата, — заявила доктор Кэтрин Тейлор, руководитель терапевтического направления «Гематология» компании Janssen в Европе, на Ближнем Востоке и в Африке (EMEA) компании «Янссен-Силаг Лимитед». — Для улучшения исходов заболевания и изменения отношения пациентов к диагнозу «рак крови» с помощью комплексной программы клинических исследований мы продолжаем исследовать весь потенциал ибрутиниба.

Ибрутиниб, первый в своем классе ингибитор тирозинкиназы Брутона, разрабатывается и выводится на рынок совместно с компанией «Янссен Байотек Инк.» и компанией «Фармасайкликс ЛЛС», входящей в состав группы компаний «ЭббВи».

Результаты рандомизированного исследования 3-й фазы у молодых пациентов в первой линии ХЛЛ, получавших ибрутиниб (PCI-32765) в сравнении с иммунохимиотерапией режимом FCR: исследование онкологической научно-исследовательской группы ECOG-ACRIN (E1912) (Абстракт № LBA-4)

При среднем периоде наблюдения 33,4 месяца в промежуточном анализе наблюдалось 77 случаев выживаемости без прогрессирования (ВБП) и 14 летальных исходов. Комбинация ибрутиниба и ритуксимаба значительно улучшила ВБП в сравнении с FCR (ОР: 0,352; 95% интервал (ДИ): 0,223–0,558; p < 0,0001); установленный порог для ВБП был преодолен. У пациентов, получавших комбинацию ибрутиниба и ритуксимаба, также показано улучшение показателя общей выживаемости (ОВ) (ОР: 0,168; 95% ДИ: 0,053–0,538; p = 0,0003, установленный порог для превосходства p = 0,0005)².

В анализе подгруппы «комбинация ибрутиниба и ритуксимаба» продемонстрирована бóльшая ВБП независимо от возраста, пола, показателя общего статуса, стадии заболевания или присутствия/отсутствия цитогенных аномалий, делеции 11q23. При последующем наблюдении комбинация ибрутиниба и ритуксимаба также превзошла FCR у пациентов без мутации IGHV генов (ОР: 0,262; 95% ДИ: 0,137–0,498; p < 0,0001), но не для пациентов с мутацией IGHV (ОР: 0,435; 95-процентный ДИ: 0,140–0,1350; p = 0,07)².

Нежелательные явления (НЯ) 3-4-й степеней, связанные с исследуемым препаратом, наблюдались у 58% пациентов, принимавших ибрутиниб в сочетании с ритуксимабом, и у 72% пациентов, получавших FCR (p = 0,0042). Режим FCR был чаще ассоциирован с нейтропенией 3- и 4- степеней (FCR: 44% в сравнении с комбинацией ибрутиниба и ритуксимаба: 23%; p < 0,0001) и инфекционными осложнениями (FCR: 17,7% в сравнении с комбинацией ибрутиниба и ритуксимаба: 7,1%; p < 0,0001)².

Результаты исследования 3 фазы iLLUMINATE (абстракт № 691)

К периоду наблюдения в 31,3 месяца ибрутиниб в сочетании с обинутузумабом значительно повышал ВБП, оцененную независимым наблюдательным комитетом (IRC) в сравнении с хлорамбуцилом в комбинации с обинутузумабом (медиана не достигнута [НД] в сравнении с 19 мес; ОР 0,231; 95% ДИ: 0,145–0,367; p< 0,0001), риск прогрессирования заболевания или смерти снизился на 77% в группе ибрутиниба с обинутузумабом³.

Большая ВБП в группе ибрутиниба с обинутузумабом наблюдалась и в популяции пациентов высокого риска, включая пациентов без мутаций IGHV генов, del11q, del17p и (или) с мутацией TP53 со снижением риска прогрессирования заболевания или смерти на 85% (медиана не достигнута; 14,7 месяцев; ОР 0,154; 95% ДИ: 0,087— 0,270; p < 0,0001). Кроме того, частота общего ответа (ЧОО), оцененная Независимым наблюдательным комитетом, была выше в группе комбинации ибрутиниба и обинутузумаба, чем в группе хлорамбуцила в комбинации с обинутузумабом (88% в сравнении с 73%); показатели полной ремиссии (ПР)/полной ремиссии с неполным восстановлением крови (CRi) также были выше — 19% и 8% соответственно. Минимальная остаточная болезнь (МОБ) не определялась в крови и/или костном мозге (< 10-4 методом проточной цитометрии) у 35% пациентов, получавших комбинацию ибрутиниба и обинутузумаба, в отличие от 25% пациентов, получавших комбинацию хлорамбуцила и обинутузумаба. Показатели ОВ через 30 месяцев составили 86% для комбинации ибрутиниба и обинутузумаба в отличие от 85% при комбинации с хлорамбуцилом и обинутузумабом³.

Самыми частыми НЯ степени ≥3 в группе ибрутиниба и обинутузумаба в сравнении с группой с комбинацией хлорамбуцила и обинутузумаба были тромбоцитопения (19% и 10%), пневмония (5% и 4%), фибрилляция предсердий (4% и 0%), фебрильная нейтропения (4% и 6%), и инфузионные реакции (3% и 9%). Ни один пациент не прекратил прием обинутузумаба по причине инфузионных реакций в группе комбинации ибрутиниба и обинутузумаба в отличие от комбинации хлорамбуцила и обинутузумаба (6%). НЯ привели к отмене ибрутиниба у 16% пациентов, а к отмене хлорамбуцила — у 9% пациентов. НЯ привели к отмене обинутузумаба в группе комбинации ибрутиниба и обинутузумаба (9%) и в группе с сочетанием хлорамбуцила и обинутузумаба (13%). Приблизительно за 3 года последующего наблюдения 70% пациентов в группе с сочетанием ибрутиниба и обинутузумаба продолжили монотерапию ибрутинибом³.

Результаты 7-летнего последующего наблюдения в исследовании фазы 1b/2 PCYC-1102 и PCYC-1103 (абстракт № 3133)

Результаты исследований показали долгосрочную эффективность ибрутиниба у пациентов с впервые выявленным ХЛЛ и пациентов с Р/Р ХЛЛ. Эти долгосрочные данные показали стабильные показатели ВБП и ОВ. Расчетные значения ВБП за семь лет составили 80% для пациентов с впервые выявленным заболеванием и 32% для пациентов с Р/Р заболеванием. Стоит отметить, что прием ибрутиниба на ранних линиях терапии сопровождался большей БПВ в сравнении с применением в более поздних линиях у пациентов с Р/Р ХЛЛ⁴.

ЧОО составила 89% для всех пациентов (полная ремиссия 15%) с аналогичными показателями у пациентов с впервые выявленным ХЛЛ (87%, полная ремиссия 32%) и у пациентов с Р/Р ХЛЛ (89%, полная ремиссия 10%). Средняя продолжительность ответа не была зарегистрирована (95% ДИ: 0 +—85 +) для пациентов с впервые выявленным ХЛЛ и 57 месяцев (95% ДИ: 0 +—85 +) для пациентов с Р/Р ХЛЛ. Среднее значение ВБП не было зарегистрировано (95% ДИ: непригодно для оценки [NE], NE) для пациентов с ХЛЛ, выявленным впервые, и составило 51 месяц (95-процентный ДИ: 37–70) для пациентов с Р/Р ХЛЛ^4,5. Средняя ОВ не была зарегистрирована у пациентов с впервые выявленным заболеванием (95-процентный ДИ: 80 — не рассчитано) и у пациентов с Р/Р ХЛЛ (95-процентный ДИ: 63 — не рассчитано), причем расчетные показатели ОВ за семь лет составили 75% и 52% соответственно⁴.

НЯ степени ≥3 были зарегистрированы у 74% пациентов с впервые выявленным ХЛЛ и у 89% пациентов с Р/Р ХЛЛ. Артериальная гипертония (32% у пациентов с впервые выявленным заболеванием; 26% у пациентов с Р/Р заболеванием), диарея (16% у пациентов с впервые выявленным заболеванием; 10% у пациентов с Р/Р заболеванием) и гипонатриемия (10% у пациентов с впервые выявленным заболеванием; 0% у пациентов с Р/Р заболеванием) были среди наиболее частых НЯ. Массивные кровоизлияния и фибрилляция предсердий, тромбоцитопения, анемия и артралгия степени ≥3 наблюдались у 11% пациентов с впервые выявленным заболеванием и с Р/Р заболеванием. Кроме того, инфекции (23% у пациентов с впервые выявленным заболеванием; 55% у пациентов с Р/Р заболеванием) чаще встречались у пациентов с Р/Р ХЛЛ5. Новые или непредвиденные НЯ не наблюдались, а частота большинства НЯ ≥степени 3 и серьезных НЯ снижалась в динамике (за исключением артериальной гипертонии)⁵.

#КОНЕЦ#

Об исследовании ECOG-ACRIN E1912

В исследовании 3 фазы (Е1912) включали пациентов с впервые установленным диагнозом ХЛЛ в возрасте младше 70 лет, рандомизированных в группу, принимавших ибрутиниб в дозе 420 мг один раз в сутки до прогрессировании заболевания в сочетании с ритуксимабом в дозе 50 мг/м² в 1-й день 2-го курса; 325 мг/м² во 2-й день 2-го курса; 500 мг/м² в 1-й день 3–7 курсов) (n = 354) или в группу внутривенного введения флударабина (25 мг/м²) и циклофосфамида (250 мг/м²) в 1–3 дни и ритуксимаба (50 мг/м² в 1-й день 1-го курса; 325 мг/м² во 2-й день 1-го курса; 500 мг/м² в 1-й день 2-6 курсов) каждые 28 дней (6 курсов) (n = 175). Первичной конечной точкой стала ВБП, вторичной конечной точкой — ОВ².

Данное исследование проводилось при финансовой поддержке Национального института онкологии США и было разработано исследователями ECOG-ACRIN. Компания «Фармасайкликс ЛЛС» предоставила ибрутиниб на условиях соглашения о совместном проведении исследований с Национальным институтом онкологии США и отдельного соглашения с ECOG-ACRIN.

Об исследовании iLLUMINATE

В исследование iLLUMINATE (PCYC-1130) включались пациенты с впервые выявленным ХЛЛ, рандомизированных в группу ибрутиниба в дозе 420 мг один раз в сутки до прогрессировании заболевания или непереносимой токсичности в сочетании с обинутузумабом в дозе 1 000 мг внутривенно (6 курсов) (n = 113); или в группу хлорамбуцила в 1-й и 15-й дни каждого цикла и внутривенным введением обинутузумаба в дозе 1 000 мг на протяжении 6 курсов (n = 116). Средний возраст пациентов составил 71 год, а 65% пациентов относились к категории высокого риска. Первичной конечной точкой, согласно оценке Независимого наблюдательного комитета, стала ВБП. Вторичные конечные точки включили ВБП в популяции, высокого риска, показатель минимальной остаточной болезни (МОБ), ЧОО, ОВ и безопасность³.

Об исследованиях PCYC-1102 и PCYC-1103

В исследование 1b/2 фазы PCYC-1102 и его расширенном исследовании (PCYC-1103) включались пациенты с впервые выявленным ХЛЛ и с Р/Р ХЛЛ (n = 132; впервые выявленный ХЛЛ= 31, Р/Р = 101), в том числе пациенты высокого риска, получавших ибрутиниб один раз в сутки до прогрессирования заболевания или до наступления непереносимой токсичности. На момент прекращения сбора данных 55% пациентов с впервые выявленным заболеванием и 21% пациентов с Р/Р заболеванием продолжили принимать ибрутиниб, причем среднее значение периода последующего наблюдения составило 67 месяцев⁴.

Об ибрутинибе

Ибрутиниб представляет собой первый в классе ингибитор тирозинкиназы Брутона (БTK), который ковалентно связывается с БТК, блокируя, таким образом, передачу сигнала, необходимого для выживания злокачественных B-клеток⁶. Блокировка БТК позволяет уничтожать злокачественные клетки, уменьшать их количество и замедлять развитие опухоли⁷.

В настоящее время препарат ибрутиниб одобрен в России для применения по следующим показаниям:

• Для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомой.
• Для лечения взрослых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом.
• Препарат Имбрувика показан для лечения взрослых пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема.
• Для лечения пациентов с лимфомой маргинальной зоны, которым требуется системная терапия и которые получили, по крайней мере, один курс анти-CD20-направленной терапии.

Ибрутиниб одобрен более чем в 90 странах и на настоящий момент используется для лечения более 135 000 пациентов во всем мире на основании показаний⁸.

Наиболее распространенными побочными реакциями, наблюдающимися при приеме ибрутиниба, являются диарея, нейтропения, кровоизлияния (например, синяки), скелетно-мышечная боль, тошнота, сыпь и лихорадка.

Смотрите полный перечень побочных эффектов и информацию по дозировке и способе применения, противопоказаниям и другим мерам предосторожности при использовании в Краткой характеристике лекарственного препарата, чтобы узнать больше.

О фармацевтических компаниях «Янссен»

В фармацевтических компаниях Janssen группы компаний Johnson & Johnson, мы нацелены на создание мира без заболеваний. Нас вдохновляет возможность повышать качество жизни пациентов, открывая новые и оптимальные пути профилактики, лечения и избавления от заболеваний. Мы объединяем лучшие умы и используем наиболее многообещающие научные достижения. Мы — Janssen. Мы работаем в партнерстве со всем миром на благо здоровья каждого. Узнайте больше www.janssen.com/emea. Следите за нами на www.twitter.com/janssenEMEA.

Компании Cilag GmbH International; Janssen Biotech, Inc.; Janssen Oncology, Inc. и Janssen-Cilag International NV являются частью фармацевтических компаний Janssen группы компаний Johnson & Johnson.

Предостережения относительно прогностических заявлений

Предупреждение о содержащейся информации прогнозного характера

В настоящем пресс-релизе содержится «информация прогнозного характера», в соответствии с определением, содержащемся в Законе о реформе порядка рассмотрения исков, связанных с частными ценными бумагами за 1995 год, в отношении расширения существующего регистрационного удостоверения препарата ИМБРУВИКА^® (ибрутиниб). Мы подчеркиваем, что читателям не следует руководствоваться информацией прогнозного характера. Данные заявления основаны на текущих ожиданиях относительно будущих событий. Если основные допущения окажутся неточными или возникнут известные или неизвестные нам риски или неопределенности, фактические результаты могут существенно отличаться от ожиданий и прогнозов компании Janssen-Cilag International NV, любой другой фармацевтической компании Janssen и/или компании Johnson & Johnson. К рискам и неопределенностям относятся, помимо прочих, следующие обстоятельства: возникновение затруднений и неопределенностей при проведении исследований и разработке препаратов, в том числе неопределенность клинического успеха и получения разрешений от регулирующих органов; неопределенность коммерческого успеха; производственные трудности и задержки; конкуренция, включая технологические достижения, новые продукты и патенты, полученные конкурентами; трудности с патентами; эффективность препарата или проблемы, связанные с безопасностью, которые требуют отзыва препарата или принятия нормативных мер; изменения в характере и структурах расходов или финансовые затруднения покупателей товаров и услуг здравоохранения; изменение соответствующих законов и нормативных актов, в том числе международные реформы здравоохранения и тенденции к сдерживанию расходов на здравоохранение. Дополнительный перечень указанных рисков, неопределенностей и других факторов вместе с их описанием представлен в годовом отчете компании Johnson & Johnson по форме 10-K за финансовый год, закончившийся 1 января 2017 года, в том числе в разделах под заголовком «Предупреждение о заявлениях прогностического характера» и «Пункт 1A. Факторы риска» и в последующих документах компании, поданных в Комиссию по ценным бумагам и биржам. Копии данных документов доступны в Интернете по адресу www.sec.gov, www.jnj.com или по запросу, направленному в компанию Johnson & Johnson. Ни одна из фармацевтических компаний Janssen или компания Johnson & Johnson не обязуется обновлять любые прогностические заявления в свете появления новой информации, будущих событий или разработок.

###

* Оригинальный пресс-релиз был выпущен 5 декабря 2018 года в Берсе, Бельгия

Список литературы

1. What is chronic lymphocytic leukemia? American Cancer Society. Available at: https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html Last accessed December 2018.
2. Shanafelt TD, Wang V, Kay NE, et al. A randomized phase III study of ibrutinib (PCI-32765)-based therapy vs. standard fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab (FCR) chemoimmunotherapy in untreated younger patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL): a trial of the ECOG-ACRIN cancer research group (E1912). Presented at 60th Annual Meeting and Exposition of the American Society of Hematology (ASH), San Diego, CA, USA, 1-4 December 2018; abstract LBA-4.
3. Moreno C, Greil R, Demirkan F, et al. Ibrutinib + obinutuzumab versus chlorambucil + obinutuzumab as first-line treatment in patients with chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL): results from phase 3 iLLUMINATE. Presented at 60th Annual Meeting and Exposition of the American Society of Hematology (ASH), San Diego, CA, USA, 1-4 December 2018; abstract 691.
4. Byrd JC, Furman RR, Coutre S, et al. Up to 7 years of follow-up of single-agent ibrutinib in the phase1b/2 PCYC-1102 trial of first line and relapsed/refractory patients with chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma. Presented at 60th Annual Meeting and Exposition of the American Society of Hematology (ASH), San Diego, CA, USA, 1-4 December 2018; abstract 3133.
5. Byrd JC, Furman RR, Coutre S, et al. Up to 7 years of follow-up of single-agent ibrutinib in the phase1b/2 PCYC-1102 trial of first line and relapsed/refractory patients with chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma. Presented at 60th Annual Meeting and Exposition of the American Society of Hematology (ASH), San Diego, CA, USA, 1-4 December 2018; Poster.
6. O’Brien S, Furman RR, Coutre SE, et al. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2014;15:48-58.
7. European Medicines Agency. Imbruvica (ibrutinib): an overview of Imbruvica and why it is authorised in the EU. Available at: https://www.ema.europa.eu/documents/overview/imbruvica-epar-summary-public_en.pdf Last accessed December 2018 // Инструкция по медицинскому применению препарата Имбрувика (ибрутиниб) http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=2e016dcc-553d-4d07-9060-d76cad3496d7&t= (Электронный образ 3)
8. https://www.janssen.com/new-phase-3-study-findings-show-imbruvica-ibrutinib-plus-rituximab-significantly-improved-survival