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Pesquisa

Este é o seu Cérebro com Esquizofrenia: Como a Doença se Manifesta e o Que os Pesquisadores Estão Fazendo para Ajudar

Neuroscience

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Nerve fibers
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Este é o seu Cérebro com Esquizofrenia: Como a Doença se Manifesta e o Que os Pesquisadores Estão Fazendo para Ajudar

Mesmo que você não conheça ninguém que tem esquizofrenia, há chances de você estar familiarizado com os sintomas.

Pessoas com esta condição podem sofrer de alucinações, ilusões e paranoia, assim como ter dificuldades de concentração, para organizar seus pensamentos e fazer tarefas básicas da vida cotidiana.

Por muitos anos, os médicos tiveram pouco conhecimento sobre a doença além dos sintomas relatados pelos próprios pacientes. As causas da esquizofrenia e a forma como ela afeta o cérebro eram principalmente um mistério devido aos desafios únicos que os pesquisadores enfrentaram tentando compreender o mais complexo - e menos acessível - órgão do corpo humano.

Mas hoje, com o auxílio de novas tecnologias, o mistério começa a ser desvendado.

“Nós vimos avanços extraordinários no conhecimento e gestão da esquizofrenia nos últimos anos” disse Husseini Manji, M.D. Global Therapeutic Head, Neuroscience na Janssen. “É um momento muito animador neste campo”.

O potencial de oferecer novas terapias àqueles afetados pela esquizofrenia é em parte o que atraiu o Dr. Manji para a empresa em 2008, quando ele era o diretor do National Institute of Mental Health Mood and Anxiety Disorders Program.

“Muitas empresas farmacêuticas tentaram me convencer a me juntar a elas, mas a Johnson & Johnson estava comprometida com a neurociência em um momento em que muitas dessas empresas estavam se distanciando dela”, ele explica. “A ciência das doenças mentais amadureceu ao ponto em que pode ser convertida em avanços em tratamentos para condições como a esquizofrenia“.

Para o 1% da população adulta dos EUA que tem esquizofrenia - isto é quase 2,5 milhões de pessoas - avanços no conhecimento e tratamento de uma doença tão complicada ainda poderá levar um tempo.


Husseini Manji, M.D.
Global Therapeutic Head for Neuroscience na Janssen

A esquizofrenia é uma das doenças mentais mais debilitantes, normalmente se manifestando na pessoa no final da adolescência ou no início dos 20 anos. As consequências podem ser devastadoras: Aqueles com esquizofrenia estão sob um risco maior de desemprego, desalojamento e encarceramento. Aproximadamente um terço tentará suicídio, e cerca de um entre dez eventualmente tirará a própria vida.

Embora os pesquisadores saibam que a esquizofrenia principalmente é uma doença genética, menos se sabe sobre os fundamentos biológicos da doença. Mas graças aos avanços nas imagens cerebrais, cientistas como o Dr. Manji estão começando a ter uma visão mais clara das mudanças que o cérebro sofre em alguém com esquizofrenia - mudanças que parecem ocorrer mesmo antes dos sintomas clínicos se manifestarem.

Estudando o Cérebro de Alguém com Esquizofrenia

Na última década, muitos estudos de imagens cerebrais mostraram evidencias de anormalidades estruturais em pacientes com esquizofrenia, fornecendo aos pesquisadores pistas para causas biológicas da raiz da doença e como ela progride.

Um estudo de 15 anos, parte fundado pela Janssen e publicado no American Journal of Psychiatry, revelou que pacientes no primeiro episódio de psicose tem menos tecido cerebral que indivíduos saudáveis. Embora a perda tenha aparecido ao longo do tempo, recidivas prolongadas de psicose foram associadas a um encolhimento adicional.

“Nós sabíamos, por estudos post-mortem anteriores, dos cérebros de pessoas com esquizofrenia que eles tinham menos sinapses e ramificações de neurônios, que permitiam a comunicação dos neurônios”, explica Scott W. Woods, M.D., um professor de psiquiatria e diretor do PRIME Psychosis Prodrome Research Clinic na Universidade de Yale. “Então, nós acreditamos que isto é o que conta para o encolhimento do tecido do cérebro que vimos em tomografias”.

Enquanto todos sofrem uma perda normal de massa cinzenta - que contém neurônios e suas curtas ramificações - durante a adolescência, especialistas teorizam que o processo talvez se torne mais rápido ou agressivo em algumas pessoas com alto risco de esquizofrenia, desencadeando a psicose.

Estudos de imagens revelam uma falta tanto de massa cinzenta quanto substância branca nos cérebros de pessoas com esquizofrenia. Enquanto todos sofrem uma perda normal de massa cinzenta - que contém neurônios e suas curtas ramificações - durante a adolescência, especialistas teorizam que o processo talvez se torne mais rápido ou agressivo em algumas pessoas com alto risco de esquizofrenia, desencadeando a psicose.

O desenvolvimento anormal de substância branca, que contém fibras nervosas revestidas de mielina de longo alcance que conectam os quatro lóbulos, podem ser um ponto crítico para alguns indivíduos com pré-disposição à condição. Um estudo publicado no NeuroImage: Clínicos sugerem que isto pode ser associado com os sintomas cognitivos que as pessoas com esquizofrenia sofrem, tais como disfunção de aprendizagem e memória, assim como apatia e pouca motivação.

O que causa essas perdas ainda é desconhecido, mas a teoria predominante aponta para inflamação, um fator contribuinte para a progressão de muitas doenças. Dois anos antes, pesquisadores britânicos descobriram aumento da atividade das células imunes nos cérebros de pessoas com esquizofrenia e daquelas com risco de ter a doença. Não está claro o que pode estimular esse processo inflamatório, mas estudos anteriores mostraram um link entre infecções no início da vida e a incidência de esquizofrenia.

“Inflamação é um dos mecanismos que remove sinapses e ramificações dos neurônios no cérebro, então se estivesse presente em um grau excessivo, isto pode contar para a perda”, explica o Dr. Woods.

Meios de Ponta para Ajudar a Proteger o Cérebro

Para os cientistas da Janssen, essas anormalidades no cérebro ressaltam a importância do tratamento de pessoas no primeiro estágio de esquizofrenia, e identificar novas formas de minimizar os danos causados por múltiplas recidivas.

Uma área significante de pesquisa da Janssen é dedicada a aprimorar a aderência à medicação. Isto é uma questão para cada médico que trata condições crônicas, mas é particularmente desafiador para aquele que trabalha com pacientes que tem esquizofrenia. Somente cerca de 50% dos pacientes tomam a medicação conforme orientado, o que cria um ciclo de recidivas e recuperação de sintomas que são difíceis de quebrar - e podem reduzir a resposta ao tratamento.

“Infelizmente, a natureza da esquizofrenia limita a visão das pessoas sobre sua doença”, disse o Dr. Manji. “Assim que os pacientes começam a se sentir melhores, eles muitas vezes descontinuam sua medicação. Mas diferente de pessoas que possuem diabetes, por exemplo, que sentirão as ramificações por não tomar a dose de insulina horas depois, pacientes com esquizofrenia que param de tomar a medicação antipsicótica podem não sentir os sinais que eles estão em recidiva por semanas”.

Neste ponto, a Janssen tem focado em ajudar a resolver este ciclo problemático de recidivas através do desenvolvimento de medicações antipsicóticas injetáveis de longa ação que os pacientes tomam menos frequentemente do que outros tratamentos.

Para ajudar ainda mais a proteger os pacientes dos efeitos prejudiciais de múltiplas recidivas, os cientistas da Janssen também estão investigando formas de identificar aqueles de alto risco usando dados coletados por meio de smartphones, rastreadores de saúde e sensores no corpo.

Medicações antipsicóticas injetáveis de longa ação são administradas por prestadores de cuidados de saúde, para caso o paciente perca a dose, a equipe de tratamento esteja ciente e possa intervir.

Para ajudar ainda mais a proteger os pacientes dos efeitos prejudiciais de múltiplas recidivas, os cientistas da Janssen também estão investigando formas de identificar aqueles de alto risco usando dados coletados por meio de smartphones, rastreadores de saúde e sensores no corpo.

“Nós queremos saber se os fatores de rastreamento tais como dormir, nível de atividade, envolvimento com outros e outros biomarcadores podem fornecer aos médicos sinais de aviso antes de que alguém esteja prestes a ter uma recidiva”, explica o Dr. Manji. “Esta informação pode dar aos médicos a oportunidade de identificar e chegar aos pacientes que estão começando a se sentir mal, em vez de esperar que eles cheguem às suas consultas agendadas”.

Incluir tecnologia em saúde no plano de tratamento de um paciente poderia também fornecer aos médicos mais informações objetivas sobre como as pessoas estão realmente se sentindo. Os dados mostram que quando os pacientes são questionados sobre como se sentiram nas últimas semanas, sua memória primariamente se foca em ontem ou no dia anterior. Mas com mais dados mensuráveis, a longo prazo frente a eles, os médicos podem não só ter uma ideia mais clara de como o paciente está indo, mas eles também podem usar seu tempo com a pessoa de forma mais construtiva.

“Se os pacientes estão estáveis e você não precisa gastar mais tempo simplesmente abordando os sintomas psicóticos, pode focar em formas construtivas para ajudar a dar a eles suas vidas de volta”, disse o Dr. Manji.

Tratar Todo o Paciente, Não Apenas os Sintomas

Para realmente melhorar as vidas daqueles com esquizofrenia, pesquisadores estão comprometidos não somente em desenvolver novos medicamentos, mas também para avançar em cuidados integrativos. Dr. Manji diz que trabalhar na Johnson & Johnson o atraiu porque a empresa compartilha sua convicção de que a medicina precisa ir além de pílulas e dar àqueles com esquizofrenia o melhor resultado possível.

“Nós queremos que as pessoas entendam que a abordagem da esquizofrenia por um modelo de cuidado integrado, mais holístico, é sem dúvidas o melhor caminho a seguir”, ele diz. “A doença mental tem um grande impacto em cada aspecto da vida de uma pessoa - sua saúde física, comportamento e relações. Os pacientes exigirão vários tipos de intervenções, não somente a medicação”.

Na Janssen, uma área de pesquisa é a função vital que os cuidadores desempenham - e os desafios que eles encaram - no tratamento e gestão daqueles com esquizofrenia. Atualmente, o recrutamento de pacientes está em andamento para um estudo clínico Family Intervention in Recent Onset Schizophrenia Treatment (FIRST) com duração de um ano. O plano dos pesquisadores para avaliar o efeito no geral que os cuidadores podem ter naqueles sob seus cuidados quando eles participam em um programa de psicoeducação e capacitação de cuidadores fornecido pelo estudo. A esperança é que este tipo de programa possa ajudar a reduzir o número de falhas nos tratamentos, tais como hospitalização psiquiátrica e suicídio ou tentativas de suicídio.

O profundo comprometimento da empresa com a melhora de vida dos pacientes também é refletido nas iniciativas colaborativas com a academia, o governo e a indústria de biotecnologia. “Esta doença é tão complexa que nós tivemos que trabalhar juntos para avançar nas pesquisas”, disse o Dr. Manji.

Em 2015, a Janssen Research & Development lançou o Open Translational Science in Schizophrenia (OPTICS) Project, um fórum com análises colaborativas de dados de estudos clínicos da Janssen e dados publicamente disponíveis sobre esquizofrenia do Instituto Nacional de Saúde.

A companhia também é uma indústria parceira em um consórcio recentemente criado liderado pela Johns Hopkins School of Medicine e o Salk Institute for Biological Studies projetado para melhorar a qualidade da tecnologia de células tronco pluripotentes induzida, uma ferramenta que permite que cientistas coletem células da pele de pacientes com distúrbios mentais e as transforme em neurônios. Criando um modelo neuronal da esquizofrenia usando células derivadas de pacientes, os pesquisadores esperam ganhar novos conhecimentos dentro dos mecanismos subjacentes do distúrbio, a fim de desenvolver mais tratamentos mais específicos.

Dr. Manji acredita que este tipo de trabalho de inovação irá liderar não somente novos tratamentos para a esquizofrenia, mas também métodos para atrasar e potencialmente preveni-la.

“Nós sabemos como a esquizofrenia, assim como muitas doenças, não atinge as pessoas do dia para a noite”, ele explica. “A doença está se formando antes que alguém entre em psicose completa, e quanto mais cedo o tratamento começar, melhor será o prognóstico a longo prazo da pessoa.

Se nós pudermos identificar as pessoas que estão em alto risco de desenvolver esquizofrenia, e aprender sobre o que está acontecendo com elas nos primeiros estágios, nós poderíamos potencialmente mudar toda a trajetória da doença”.

Este artigo, escrito por Jessica Brown, apareceu primeiro emwww.jnj.com em maio de 2017.