Это больше чем наука

Весь год, на протяжении которого мир боролся с пандемией, в сообществе специалистов по проведению биомедицинских исследований усиливалось и проверялось на прочность осознание неотложности. На мой взгляд, сейчас самое время аккумулировать эту энергию и направить ее на разработку новых препаратов от онкологических заболеваний. Чтобы заострить внимание на этом вопросе, стоит вспомнить уроки прошлого и установить важные ориентиры на будущее.

Смелость думать иначе

В 1950-е годы Национальный институт рака был центром онкологических исследований в США. В то время острый лимфобластный лейкоз внушал ужас и быстро приводил к смерти пациентов-детей (так же, как и взрослых). Доктор Эмиль Фрейрих (Emil Freireich) (к сожалению, недавно покинувший этот мир) и его почти полный тезка и единомышленник доктор Эмиль Фрей (Emil Frei) решили найти способ лечения этого страшного детского заболевания. Задействовав непривычные препараты, отчасти обязанные своим появлением химической войне, два первопроходца стали применять принципиально новый подход, который предусматривал одновременное поражение рака с разных сторон, не оставляющее опухоли ни единого шанса. Реакция на такое решение была неоднозначной. Лечение больных детей по токсическим схемам химиотерапии вызвало критику и насмешки в онкологическом сообществе. Эта история получила широкую огласку. В сообществе медиков начались протесты, когда, исследователи, осознавая токсичность объединения двух и трех агентов, пошли дальше и добавили четвертый, чтобы устранить остаточные явления болезни. В результате удалось спасти тысячи жизней.

Acute lymphoblastic leukaemia, illustration

Несмотря ни на что, Фрейрих и Фрей продолжали двигаться в спорном направлении, применяя базовые научные принципы наблюдения и проверки гипотез. Было ясно, что лечение одним препаратом помогает бороться с лейкемией, но почти во всех случаях у пациентов довольно быстро возникал рецидив. Лейкозные клетки стремительно адаптируются, используя механизмы резистентности, позволяющие давать отпор каждому отдельно взятому препарату. Но Фрейрих и Фрей предположили, что если одновременно применить несколько препаратов, то лейкозным клеткам будет трудно выжить. Опасения, связанные с токсичностью, не только помешали многим ученым тщательно разобраться в рассуждениях Фрейриха и Фрея, но и привели к тому, что первопроходцев подвергли остракизму. В настоящее время этот вид лейкоза прекрасно лечится. 5‑летняя выживаемость среди детей превышает 90 %, и все благодаря убежденности, настойчивости и мужеству.

Текущая ситуация

Как и во времена Фрейриха и Фрея, при создании потенциально эффективных схем лечения мы порой сталкиваемся с сопротивлением.

• Иногда онкологи стараются «приберечь» самые активные методы лечения для более поздних стадий болезни — даже при наличии доказательств того, что раннее применение высокоактивных схем может дать лучшие результаты.
• В процессе поиска лечения нас могут ограничивать и нормативные требования к конечным критериям оценки и комбинациям. Когда мы разрабатываем более активные схемы борьбы с конкретным заболеванием, испытания на каждой итерации становятся все более длительными и масштабными. Чтобы создать эффективные схемы, нам потребуются новые критерии, позволяющие завершить испытания. К сожалению, планка, установленная для проверки таких критериев, стала слишком высока.
• С экономической точки зрения здравоохранению необходимы нетривиальные системы мышления, способствующие разработке комбинаций нескольких новых препаратов.

В сфере онкологических исследований необходим серьезный прорыв, а перечисленные отраслевые реалии могут, к сожалению, помешать организациям, стремящимся найти лекарства от рака. И хотя эти обстоятельства стали непредусмотренным последствием благих намерений, мы должны признать, что они препятствуют внедрению инноваций и в конечном счете — эффективных методов лечения. Фрейриха и Фрея это бы не остановило. Мы должны извлекать уроки из прошлого и двигаться вперед, проверяя сильные гипотезы, которые разрушают устоявшиеся парадигмы. Как написал Сиддхартха Мукерджи (Siddhartha Mukherjee) в книге «Царь всех болезней» (The Emperor of All Maladies), «великая наука рождается из великих противоречий». И я бы добавил, из мужества и убежденности.

Автор этой статьи — Питер Ф. Лебовиц (Peter F. Lebowitz), врач, Ph.D., руководитель глобальной терапевтической области «Онкология» в Janssen Research & Development, LLC. Подпишитесь на страницу Питера в LinkedIn.